香港大學一項最新的研究指出，相比普通人，新冠感染者在急性期(感染后21天內)罹患心血管疾病的風險高4.3倍，全因死亡率高81.1倍;從急性后階段來看(感染21天后)，后者的風險依然較高，患重大心血管疾病和死亡風險分別高出40%和400%!該研究成果發表在《European Society of Cardiology——Cardiovascular Research》(歐洲心臟病學會——心血管疾病研究)上。

歐洲心臟病學會成立于1950年，是歐洲最權威的心臟病學會。我國多家醫療機構，如阜外醫院心血管疾病國家重點實驗室、廣東省心血管病研究所、北京安貞醫院等，都與該學會有研究合作。

研究過程

研究團隊首先收集了2006年至2010年，共502616名年齡在40至69歲之間的患者(數據來自英國相關機構)，作為基線數據。然后，對數據進行處理，篩選出新冠感染急性期(感染后21天)共涉及7584名患者(2020年3月16日~11月30日)，加權后與75790當代人群樣本(截至2020年5月16日)和75774例歷史人群樣本(從2018年3月16日至~11月30日期間的數據，確定未感染新冠)對照相匹配。標準為根據年齡(±5歲)和性別，每個病例隨機匹配最多10個對照)。

研究樣本的篩選過程

整個研究收集到近16萬人的大樣本，隨訪時間長達一年半，確保此次研究結果的客觀性。

如上圖所示，記錄了各組人群健康情況，以及各類心臟病(如心包炎、心肌炎、冠心病等)患者比例。

如上圖所示，記錄了三組人群短期和長期風險的關聯性。

通過分析，研究團隊指出，患有COVID-19的患者(病例)，幾種心血管并發癥相關的事件風險顯著增加。特別是處于感染急性期的患者，發生嚴重心血管疾病(中風、冠心病和心力衰竭的復合風險)的風險比對照組高約4倍，全因死亡率的風險比對照組高約81倍;在后急性期，感染患者的主要心血管疾病風險增加約50%，全因死亡風險是未感染對照組的5倍，凸顯了感染新冠造成的長期心血管后遺癥。

同時，研究團隊也指出，從以往的研究和臨床報告來看，新冠患者常見的心血管并發癥比例，如心肌損傷(21%)、心律失常(10.4%)和心力衰竭(2.8%)，與本研究的結論高度一致。

美國進行的一項大規模人群研究，也得出了類似的結論。該研究基于美國退伍軍人健康管理局(VHA)數據庫中的患者記錄。該報告指出，與未感染的對照組相比，感染新冠后，患者腦血管的相對風險、心律失常、心臟和心包炎性疾病 、缺血性心臟病、血栓栓塞性疾病、心力衰竭、心臟驟停、以及心源性休克風險均明顯增加。

發病機制方面，研究團隊認為是病毒與血管緊張素轉換酶2(ACE2)受體的直接相互作用介導引起的。該受體在心臟(比肺部更多)及其血管中高度表達，例如冠狀動脈。組織學檢查，發現患者心肌損傷的感染患者巨噬細胞浸潤顯著增加，說明病毒可能直接感染心肌細胞、以及其他類型的心血管細胞。另外，由于病毒感染能引發包括白細胞介素6、腫瘤壞死因子-α在內的細胞因子風暴，引起全身性炎癥，會導致器官損傷，包括心肌損傷，增加死亡風險。

研究團隊最終的結論，新冠造成的心血管疾病風險長期存在，甚至在“陽康”后一年仍會增加，患者需要定期(并且長期堅持)檢查與心血管疾病相關的指標。

氫氣治療心血管疾病的研究進展

1、缺血再灌注損傷

缺血再灌注損傷是器官或組織出現短時間血供中斷，血流恢復后，過量自由基導致的缺血組織或器官的損傷。再灌注治療是恢復血流的有效治療方法之一，但血供或氧供的恢復導致氧自由基急劇堆積，ROS的產生增多，造成心肌損傷�？梢�，抑制ROS的產生是治療缺血再灌注損傷的關鍵。

研究發現，吸入氫氣可減少缺血再灌注損傷引起的梗死灶大小。由此可見，氫氣可通過降低 ROS的產生抑制炎癥因子，從而發揮作用。

2、心臟重構

心臟重構是各種原因引起的心肌損傷或血流動力學改變所致的應激反應，可導致心臟大小和形態發生變化，還可影響心臟的收縮和舒張功能。

研究發現，吸入氫氣，可抑制間歇性低氧引起的超氧化物生成以及4-羥基壬烯醛的增加，并減少氧化應激，預防間歇性低氧所致的左心室重構;腹腔內注射富氫生理鹽水，可以改善心肌梗死小鼠的心臟功能，縮小梗死范圍，抑制非梗死心肌細胞的肥大和間質纖維化，增強心肌超氧化物歧化酶的活性，降低丙二醛及炎癥因子，逆轉心臟重構。

3、動脈粥樣硬化

動脈粥樣硬化受累動脈的病變從內膜開始，逐漸出現脂質積聚、纖維組織增生和鈣質沉著，并存在動脈中層的逐漸退變和鈣化，隨后繼發斑塊內出血、斑塊破裂及局部血栓形成。

有研究表明，氫氣通過抑制內質網應激通路和Nrf2抗氧化通路的激活，穩定低密度脂蛋白受體敲除小鼠動脈粥樣硬化斑塊的作用，詮釋了氫氣治療動脈粥樣硬化的機制。

4、心力衰竭

心力衰竭是各種原因引起的心臟收縮和舒張功能損傷導致心排血量不能滿足機體的需求，造成的肺循環和體循環淤血，以組織和器官血液灌注不足為主要表現的臨床綜合征。

氫氣能夠減輕阿奇霉素誘導的大鼠心力衰竭，并經超聲檢測發現，氫氣能改善心臟功能，改善氧化應激及炎癥水平，表明氫氣通過自噬機制的介導而發揮作用。

5、心臟驟停

心搏驟�？梢曰謴�，但心搏驟停后綜合征導致的心、肺、腦、腎等多臟器衰竭的預后較差，死亡率較高。

研究發現，氫氣的保護作用優于亞低溫，且氫氣吸入能減輕復蘇后心肌功能障礙和腦損傷，提高生存率。對富氫生理鹽水抗氧化作用的研究發現，富氫生理鹽水可通過增加海馬體內葡萄糖調節蛋白78表達發揮神經保護作用，并可抑制內質網應激。

6、心肌肥厚

心肌肥厚是各種原因引起心臟的壓力負荷增加而產生的一種代償性反應，常導致心肌收縮和舒張功能障礙，最終引起心力衰竭。

心肌肥厚可能與Jak-STAT信號轉導途徑上調有關，富氫生理鹽水通過下調IL-6、JAK激酶和信號轉導及轉錄激活因子3等多種信號蛋白的活性和表達水平，抑制心肌肥厚。

氫氣不僅對急性疾病具有治療效果，對慢性疾病同樣具有治療效果。注射富氫生理鹽水、吸入氫氣和飲用富氫水都可以不同程度地下調體內或體外的炎癥因子和凋亡因子，并清除氧自由基，減輕心肌損傷，逆轉心臟重構，改善心臟功能。

與其他抗氧化劑相比，氫氣具有獨特的選擇性抗氧化作用，具有穿透性強、無毒、價格低等優勢，醫學應用前景廣闊。

【參考文獻】

Wan E Y F, Mathur S, Zhang R, et al. Association of COVID-19 with short-and long-term risk of cardiovascular disease and mortality: a prospective cohort in UK Biobank[J]. Cardiovascular Research, 2023.

時倩,趙坤生,劉立波,等.氫氣治療心血管疾病的研究進展[J].醫學綜述, 2019, 25(13):6.

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